NOD32 fonctionne sur de multiples plateformes, Windows 95, 98, ME, NT, 2000, XP et 2003. NOD32 est également disponible pour DOS (téléchargeable et inclus dans la licence Windows de base), Novell Netware (serveur), Lotus Domino, Linux serveur de messagerie et serveur de fichiers (Linux, RedHat, Mandrake, SuSE, Debian, OpenBSD,...), plateforme x86. La gestion centralisée des installations en réseau de NOD32 est assurée via la Console d'administration à distance (console & serveur).

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